Masane Amaha est une jeune femme de 23 ans au passé trouble. A 17 ans, elle est retrouvée vivante au milieu de Tokyo, ravagé par le grand cataclysme. Elle porte dans ses bras un enfant, Rihoko, que les autorités considèreront comme étant le sien. Car Masane a perdu la mémoire et ne se souvient d'aucun détail de sa vie passée. Les autorités lui donnent donc une nouvelle identité. Six ans plus tard, elle est de retour à Tokyo avec sa fille. L'agent Sakurai, de la NSWF, l'attend de pied ferme à sa sortie du bateau...

Alors qu'elle n'était qu'un nourrisson, Rihoko est retrouvée dans les bras de sa mère Masane à l'épicentre du séisme qui a ravagé Tokyo. Après six ans de fuite pour échapper à la NSWF, elle est de retour dans la ville avec Masane. Espiègle et rieuse, Rihoko que sa mère appelle Riko, adore cuisiner.

Tozawa est un journaliste et photographe indépendant qui enquête sur les meurtres commis par les X-con et sur les liens éventuels avec la NSWF, l'organisation de protection des enfants. Le hasard lui fait croiser la route de la petite Rihoko, qu'il aidera à échapper aux griffes de la NSWF et à retrouver sa mère. Il n'aura de cesse de prouver que Masane et Witchblade ne sont qu'une seule et même personne, ainsi que l'implication de la NSWF dans le grand tremblement de terre qui a ravagé Tokyo il y a six ans. En bon représentant de la gent masculine, il appelle Masane "Masa-mune", ce qui signifie en japonais 'poitrine imbattable'...

Alors qu'il était jeune, Takayama a fait son université avec Wadou, avec qui il a une grande rivalité depuis lors. L'un a pris la tête de l'entreprise Dôji, l'autre est devenu le révérend père de la NSWF. Les événements les obligent malgré tout à s'associer dans l'espoir de contrôler le Witchblade, aboutissant au terrible tremblement de terre qui a ravagé Tokyo il y a 6 ans. Lors du retour de Masane dans la capitale, Takayama la prend sous son aile et l'emploie à débarrasser la ville des terribles X-cons, responsables des meurtres des jeunes femmes. Sensible au charme de Masane, il cache un secret qui le lie de près à un personnage inattendu...

Segawa est le secrétaire particulier idéal. Doté d'un sens aigu de la stratégie et d'une abnégation immense, il sert depuis des années Takayama. Il est aussi un fin stratège, et il n'hésitera pas à changer de camp si le besoin s'en faisait sentir...

Chef du département de biologie de Dôji, Wadou vient de recevoir un International Science Foundation Award. Il a fait ses études avec Takayama, avec lequel il avait l'habitude de faire des concours d'alcool. Wâdou a toujours battu Takayama, jusqu'à la soirée de remise de l'Award, lors de laquelle le directeur de Dôji rachète l'hommeur de Masane... Mais leur compétition va bien plus loin, et Wadou fera tout ce qui est en son pouvoir pour prendre la place de Takayama...

Révérend père de la NSWF. Il est hanté par l'image parfaite de son père, un homme qu'il n'a que très peu connu. Il fut élevé par sa mère, une femme aimante mais d'un faible niveau social. Furumizu n'aura de cesse de créer une version parfaite de lui-même, débarrassée des gènes "impurs" de sa mère...

Reina Soho est l'une des Neogen les plus puissantes de Katsuo, et porte une Cloneblade. Elle aussi cache un secret inavouable, surtout dans sa position au sein de la NSWF. Et ce secret aura de lourdes conséquences dans la vie de Masane et Rihoko...

Neogen également, porteuse d'une Cloneblade. Elle sera rapidement amenée à combattre Masane et à y perdre la vie...

L'histoire de Maria est incroyable. En tant que Neogen de la dernière génération, elle manque cruellement de maturité et d'image maternelle. La vérité qu'elle apprendra au fil des épisodes la fera grandir à une vitesse considérable, et la mènera vers des postes qu'elle n'aurait jamais pensé occuper un jour...

Après la mort de Shiori et le départ de Reina Soho, le révérend père Katsuo charge Nora de récupérer le Witchblade. Avec assez peu de succès, en fait...

Nishida dirige le programme de formation des jeunes filles pour la NSWF, dans le but qu'elles portent un jour une Cloneblade ou même le Witchblade s'ils remettaient la main dessus. Elle est l'une des plus fidèles collaboratrices de Tatsuoki, mais la "contrainte génétique" que lui impose son mentor l'empêche d'atteindre l'objectif annoncé, et elle n'hésitera pas à retourner sa veste au moment opportun...

Mariko tient une pension et loue des appartements aux entreprises et aux particuliers. Hélas, une lettre du gouvernement l'informe que son bâtiment doit être rasé dans peu de temps.

Naomi est une diseuse de bonne aventure qui vit à la pension de Mariko. Elle reste tout le temps silencieuse, ou presque, et semble détachée du monde qui l'entourre.

Chô est également un des pensionnaires de Mariko, doté de talents assez incroyables d'informaticien. Il est particulièrement convivial et même parfois un peu trop collant...

Encore un autre pensionnaire de Mariko, qui à l'instar de Naomi, reste toujours silencieux et mystérieux. Au chômage au début de la série, il finit par trouver un emploi dans un bureau.

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